研究揭示了针对癌症的隐藏免疫防御

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现，即使癌细胞缺乏免疫系统赖以帮助追踪癌细胞的重要蛋白质，某些免疫细胞仍然可以对抗癌症。

研究小组发现，在动物研究和患者肿瘤活检中，关键蛋白 B2M 的缺失似乎会激活涉及自然杀伤 (NK) 细胞和 CD4+ T 细胞的替代免疫反应，这表明免疫系统中存在潜在的后备机制来识别和治疗攻击癌细胞。

免疫疗法，例如免疫检查点阻断，在很大程度上依赖于重新激活 CD8+T 细胞，这些细胞通过癌细胞上的特定表面分子识别肿瘤抗原。B2M 蛋白在此过程中发挥关键作用，帮助 CD8+T 细胞识别癌细胞。然而，研究人员注意到，在 B2M 蛋白缺失或显着减少的情况下，一些患者的癌症仍然可以对免疫检查点封锁做出积极反应。

为了更好地理解这一点，研究人员使用 CRISPR/CAS9 编辑了黑色素瘤小鼠的基因，使它们失去了 B2M 蛋白，类似于一些癌细胞失去它的方式。他们发现，在这些小鼠中，免疫细胞——特别是 CD4+T 细胞和 NK 细胞——在接受免疫疗法治疗时仍然可以对抗癌症。

同样，一大群黑色素瘤患者发现，缺乏适当 B2M 的肿瘤通常会表现出更多的活化 NK 细胞，这表明当通常的识别标记缺失时，这些细胞可能在对抗癌症方面发挥着至关重要的作用。

研究表明，免疫系统仍然可以对抗某些癌症，例如黑色素瘤，即使它们缺乏 B2M，因此 CD8+T 细胞的效率会降低。了解这些机制可以为开发更有效的联合癌症免疫疗法铺平道路。

“NK 和 CD4 +T 细胞意想不到的关键作用可能是免疫系统在免疫检查点阻断药物的帮助下对抗某些类型肿瘤的另一种方式，”医学博士/博士 Mildred Galvez 说。加州大学洛杉矶分校查尔斯·R·德鲁医学教育项目大卫·格芬医学院的学生，也是该研究的共同第一作者。“这篇论文是我们如何自然地利用人体免疫系统来找出我们需要哪些参与者来重新定位癌症的另一个例子。”