研究揭示真菌感染如何激活炎症

圣裘德儿童研究医院的科学家们已经确定了由真菌病原体烟曲霉感染驱动的炎症小体激活背后的机制。真菌感染，尤其是烟曲霉感染，是免疫系统受损人群感染相关死亡的主要原因。这项工作为治疗感染性和炎症性疾病的潜在治疗方法提供了线索。该研究结果今天在线发表在《自然》杂志上。

“炎症小体是生物体先天免疫防御系统的重要哨兵，”圣裘德免疫学系的通讯作者、炎症小体领域的创始成员 Thirumala-Devi Kanneganti 博士说。“我们之前的工作表明真菌病原体激活炎症小体，但炎症小体参与的确切作用机制尚不清楚。”

为了了解烟曲霉的这些机制，科学家们寻找病原体相关的分子模式，这些模式可以通过激活炎症小体来刺激先天免疫反应。科学家们重点研究了 NLRP3，这是研究最多的炎症小体传感器。

该研究确定了半乳糖氨基半乳聚糖(GAG)，一种新型真菌病原体相关分子模式。GAG 对于烟曲霉诱导的 NLRP3炎症小体激活至关重要。科学家们发现，缺乏 GAG 的烟曲霉无法诱导炎症小体激活。相反，烟曲霉过量产生 GAG 会增加炎症小体的激活。

此外，炎性体激活对于清除动物的烟曲霉感染至关重要。不能产生 GAG 的烟曲霉真菌菌株对小鼠的毒力更强，而过度产生 GAG 的菌株毒力较低。

同样，在结肠炎(一种炎症性疾病)小鼠模型中，炎症小体激活在肠道炎症期间具有保护作用。用纯化的 GAG 治疗可以预防结肠炎。