范德比尔特-英格拉姆癌症中心的研究人员发现了一种针对自然杀伤细胞的药物靶标,可能会引发免疫治疗耐药的三阴性乳腺癌患者的治疗反应。
目前,只有约 15% 的早期三阴性乳腺癌患者受益于免疫疗法(靶向免疫细胞攻击肿瘤的药物)与化疗的结合。确定大多数患者没有反应的原因对于个性化治疗计划和最大限度地减少患者的治疗副作用至关重要。
该研究发表在《Cancer Discovery》杂志上,强调 NKG2A 受体是克服乳腺癌免疫治疗耐药性的潜在靶点。这些受体存在于能够破坏癌细胞的免疫细胞(“自然杀手”)上。
在这项研究中,由药学博士、博士、英格拉姆癌症研究副教授 Justin Balko 领导的研究人员研究了肿瘤特异性主要组织相容性复合物 I (tsMHC-I),这是一种对免疫系统至关重要的分子。识别肿瘤细胞的能力。
通过分析人类乳腺癌和小鼠模型中 tsMHC-I 的变异性,他们发现该分子的表达存在高度异质性。这种变异性与添加免疫疗法缺乏益处有关。然后他们开始探索如何克服患者的这种治疗耐药性。
他们的研究结果表明,抗 NKG2A 与抗 PD-L1 疗法相结合可能是治疗三阴性乳腺癌的一种有前途但尚未充分探索的方法。这项研究加深了对为什么免疫疗法对许多三阴性乳腺癌患者无效以及如何克服这种耐药性的理解。