前列腺癌是美国男性最常见的癌症之一。九分之一的男性会在一生中被诊断出来。确诊后,患者的疾病根据其侵袭性程度分为 1 至 5 级,其中 5 级为最具侵袭性。患有 4/5 级疾病的患者出现不良结果或死于该疾病的风险最高;然而,没有免疫学或基因组指标可以帮助医生确定此类患者的最佳治疗方案。
莫菲特癌症中心的研究人员在放射肿瘤学和癌症流行病学系癌症差异研究副成兼主任、医学博士 Kosj Yamoah 的带领下,希望改变这一现状。研究小组进行了研究,以确定是否可以利用 4/5 级前列腺癌患者肿瘤的基因组异质性来识别致命结果风险较高且可能受益于靶向治疗策略的患者亚群。他们的研究结果发表在《欧洲泌尿学》杂志上。
他们的研究重点是肿瘤免疫内容评分和 Decipher 评分之间的转录组相互作用,Decipher 评分是一个 22 基因分类器,提供预测癌症扩散概率的评分。研究人员分析了 Decipher 基因组资源信息数据库 (GRID) 注册表中 8,071 名任何疾病级别的前列腺癌患者样本(6,071 名前列腺切除术和 2,000 名未接受治疗)的数据。每个患者样本还获得了免疫内容评分 (ICS),该评分是使用 264 个免疫细胞特异性基因的平均表达得出的。
根据结果将样品分为四个不同的免疫基因组子集:ICS 高/Decipher 高、ICS 低/Decipher 高、ICS 高/Decipher 低和ICS 低/Decipher 低。研究人员发现,所有 4/5 级患者样本中大约 25% 属于 ICS 高/Decipher 高子集。
进一步评估 ICS 高/Decipher 高患者样本的免疫基因组亚型和辐射反应特征之间的关联。他们发现 ICS high/Decipher high 子集在基因组上对放射更敏感,这意味着这些肿瘤对放射治疗反应良好。该亚群还具有较高丰度的 T 细胞和单核细胞/巨噬细胞。然而,研究小组表示,需要进一步研究来阐明这种关联的生物学机制。