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靶向治疗自身免疫性疾病

来自柏林夏里特医学大学和莱布尼茨研究所柏林德国风湿病研究中心 (DRFZ) 的研究小组成功治疗了两名患有自身免疫性疾病系统性红斑狼疮的患者。使用达拉妥尤单抗(一种针对称为浆细胞的特定免疫细胞的单克隆抗体),研究人员能够调节这些患者中发现的异常免疫记忆过程。治疗引起可持续的临床反应并导致全身炎症减少。这项研究的结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。

身体的免疫记忆使免疫系统能够更快速、更有效地对以前遇到过的病原体做出反应。这种免疫反应由记忆 T 淋巴细胞和抗体介导,抗体是由称为“浆细胞”的细胞产生的。成熟的记忆浆细胞位于骨髓中的特殊位置,能够在数十年甚至一生中产生大量抗体。在自身免疫性疾病中,免疫系统将身体的一部分误认为是异物,并将其视为危险。在身体免疫记忆辅助的过程中,免疫系统使用“自身抗体”做出反应。系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种典型的自身免疫性疾病,会产生针对身体细胞核成分的抗体。这种自身免疫反应与炎症有关,炎症可能会影响皮肤、关节或内脏系统,如肾脏、心脏或中枢神经系统。传统上,治疗依赖于长期抑制免疫反应。然而,到目前为止,它们还没有针对成熟的记忆浆细胞。

由 Tobias Alexander 博士领导的 Charité 研究人员首次与 DRFZ 的同事(由 Andreas Radbruch 教授领导)合作,研究了两名狼疮患者的浆细胞特异性治疗的有效性和耐受性对传统疗法没有反应的人。“在一定比例的患者中,使用目前可用的治疗方法无法控制这种疾病。因此,迫切需要新颖且有针对性的治疗方法,”该研究的负责人、风湿病门诊部主任 Alexander 博士解释道。 Charité 的风湿病学和临床免疫学系也在 DRFZ 进行研究。

研究人员将研究重点放在单克隆抗 CD38 抗体 daratumumab 上,该药物多年来一直用于成功治疗浆细胞癌患者。浆细胞在自身免疫性疾病中的作用一直是 Alexander 博士及其合著者 Falk Hiepe 教授领导的研究小组的工作重点。“CD38 表面蛋白被认为是经典的浆细胞标记物。然而,我们的初步研究表明,在狼疮患者中,在其他活性免疫细胞(例如记忆 T 淋巴细胞)以及免疫细胞中也可以检测到该标记物水平的增加。血液和尿液,”亚历山大博士解释道。这使得 CD38 成为治疗的理想靶点,其目的是消除病理改变的免疫细胞。

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