研究人员识别并编辑与家族性心脏病有关的基因突变

扩张型心肌病 (DCM) 是心力衰竭的最常见原因之一，影响全球近四百人中就有一人。据估计，大约 40%–50% 的 DCM 病例有可识别的遗传原因，这解释了为什么这种疾病经常在家族中遗传。

在《自然通讯》杂志上发表的两项新研究中，来自 EMBL 海德堡 Steinmetz 小组的研究人员探索了一种特定形式的家族性 DCM 的分子基础，并测试了治疗此类疾病的基因编辑方法。

大约 3% 的家族性 DCM 病例涉及RBM20 关键基因的突变。该基因有助于调节一种称为“选择性剪接”的RNA加工类型，主要在心肌细胞(即心肌细胞)中表达。在这两项研究中的第一项中，Steinmetz 小组探索了 RBM20 突变影响心肌细胞功能的分子途径。

当蛋白质迷失方向时

遗传密码的缺陷可能会以不同的方式导致疾病。在某些突变中，疾病特征(或“表型”)是由于基因的正常功能被突变破坏而出现的。如果人们将细胞视为一台复杂的机器，那么突变的基因可以被视为一个损坏的齿轮，它会减慢或停止正常功能。长期以来，科学家们认为这是 RBM20 突变的主要影响——它阻止该基因在 RNA 剪接中发挥其正常作用，进而影响细胞功能。

然而，正如斯坦梅茨小组在他们的研究中探索的那样，这种疾病表型也可能是由一种蛋白质行为异常引起的，即通过做不应该做的事情或出现在不应该出现的地方而造成损害。在上面的类比中，人们可以将其视为有故障的零件漏油，这会影响机器的其他零件并弄乱整个系统。